Maladies neurocognitives

 

 

Nos projets

L'agrégation précoce de tau dans les neurones du locus coeruleus dépend des variations postnatales de la densité des synapses coeruleo-corticales liées à l'âge.

L'objectif de ce projet est d'identifier les mécanismes à l'origine de la vulnérabilité marquée des neurones du locus coeruleus (LC) humain au dépôt de tau. Nous affirmons que les dépôts précoces de tau dans les axones du LC résultent d'une protéostasie défaillante, mise à rude épreuve par la formation et l'élimination persistantes des synapses coeruleo-corticales liées à l'âge au cours du développement neurologique. Le projet teste trois hypothèses de travail :
- Les pré-enchevêtrements de tau dans les terminaisons du LC sont associés à des marqueurs de protéostasie active : l'ubiquitination de tau, les granules de stress TIA1-positifs et la réponse protéique dépliée (BIP, pPERK, IRE1). - Le dépôt de tau dans les terminaisons du LC est modulé par l'activité du LC (c'est-à-dire l'activité présynaptique), qui sera contrôlée par la technologie DREADD (Designer Drug Exclusive Activated by Designer Drug) et/ou l'optogénétique.

Le diagnostic assisté par biomarqueurs de la démence et des troubles cognitifs

Promouvoir la détection précoce des maladies neurodégénératives grâce à la recherche sur les biomarqueurs

La détection précoce des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer n'a jamais été aussi cruciale. Au sein de notre laboratoire, nous sommes spécialisés dans le diagnostic précoce assisté par biomarqueurs des troubles neurocognitifs, en mettant l'accent sur les biomarqueurs liquidiens tels que les marqueurs plasmatiques et du liquide céphalorachidien (LCR).

En étroite collaboration avec le Laboratoire de chimie médicale (dirigé par la professeure agrégée Aurélie Ladang), nos recherches portent sur le développement et la validation clinique de biomarqueurs plasmatiques et du LCR. Nos principaux objectifs sont :

- Différencier la maladie d'Alzheimer des autres troubles cognitifs et des causes non neurologiques de troubles cognitifs, tels que les troubles de l'humeur et les troubles psychiatriques ;

- Permettre un diagnostic le plus précoce possible de la maladie d'Alzheimer chez les patients symptomatiques.

- Évaluer la valeur pronostique des biomarqueurs pour suivre l'évolution de la maladie d'Alzheimer.

En 2025, nos travaux se concentreront particulièrement sur l'étude des biomarqueurs plasmatiques pTau217 et des chaînes légères des neurofilaments (NfL), très prometteurs pour une détection précoce et précise.

Orientations futures : Création d'une biobanque de fluides pour les maladies neurodégénératives
Nous prévoyons de créer une biobanque de fluides dédiée aux patients atteints de maladies neurodégénératives, afin de soutenir les avancées futures en matière de recherche, de diagnostic et de traitements innovants.

Rejoignez-nous pour repousser les limites du diagnostic précoce et de la médecine de précision pour les maladies neurodégénératives.

Apport de l'IRM quantitative à très haut champ à la détection préclinique de la neurodégénérescence précoce de la démence fronto-temporale (DFT) chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La démence fronto-temporale (DFT) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sont des maladies neurodégénératives situées aux extrémités opposées d'un spectre clinique associant déficits moteurs et déclin cognitivo-comportemental. La cause génétique la plus fréquente de ces deux affections est une expansion hexanucléotidique du gène C9orf72, entraînant l'accumulation de diverses protéines mal conformées (polydipeptides, TDP43), notamment dans les cortex moteur, prémoteur et préfrontal.

La SLA se définit par une faiblesse musculaire progressive induite par la dégénérescence des motoneurones corticaux et spinaux. Cinquante pour cent des patients atteints de SLA présentent un déclin dysexécutif, et 15 % correspondent à la définition clinique de DFT.

La DFT se manifeste par divers troubles du comportement, un déclin cognitif et une aphasie. Cette altération du comportement suggère généralement un trouble psychiatrique et entraîne souvent un retard diagnostique, tout en dégradant considérablement la vie quotidienne et les interactions sociales et familiales du patient (perte d'emploi, divorces, etc.).

L'histo-IRM (7T) quantifie in vivo les propriétés physiques des tissus cérébraux, déterminées par leur contenu moléculaire, notamment macromoléculaire. Nous postulons que l'histo-IRM permet de détecter, dans le cortex préfrontal des patients atteints de SLA, les altérations microstructurelles induites par les processus neuropathologiques de la SLA-DFT, avant qu'elles ne développent un déclin cognitif ou comportemental cliniquement observable, et a fortiori une DFT. Les données d'imagerie seront corrélées aux observations cliniques, neuropsychologiques et neurophysiologiques. La quantification des altérations microstructurales des zones préfrontales pourrait servir de biomarqueurs utiles de la DFT, notamment chez les patients atteints de SLA, et contribuer à adapter leur prise en charge clinique. L'émergence de nouvelles thérapies, par exemple basées sur les oligonucléotides antisens, illustre la nécessité d'un diagnostic précoce de la DFT, que notre projet pourrait contribuer à atteindre.

Projet LICORNE (Recherche de Cohorte Liégeoise sur l'Évolution Neurodégénérative)

Constituer une cohorte longitudinale pour faire progresser la recherche sur les maladies neurodégénératives

Nous développons activement une cohorte observationnelle, longitudinale et prospective de patients diagnostiqués avec des maladies neurodégénératives, couvrant tous les stades, du déclin cognitif subjectif à la démence avancée.

Pour chaque participant, nous collectons systématiquement :

- Des échantillons de sang

- Des échantillons de liquide céphalorachidien (LCR)

- Des évaluations cliniques complètes

- Des données d'imagerie avancées

Ces données sont recueillies tout au long du suivi des participants afin de garantir une vision fiable et en temps réel de la progression de la maladie.

Notre objectif est de constituer une banque de données longitudinale complète qui permettra de mener de futures études rétrospectives et de réaliser des avancées majeures dans la compréhension de la physiopathologie et de la progression des maladies neurodégénératives.

Cette initiative constitue une étape cruciale vers le développement de meilleurs outils de diagnostic, de modèles pronostiques et de stratégies thérapeutiques pour des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale et d’autres.